DMG-PEG2000在方中的作用一是防止粒子間聚集，二是利用PEG2000的“隱形"作用實現(xiàn)長循環(huán)及被動靶向。那為何不用DSPE-PEG2000而是要費勁研制一個新輔料呢？根據(jù)原研公司Alnylam的研究，chu方所用PEG化脂質(zhì)的類型和數(shù)量不僅決定了脂質(zhì)體的粒徑大小，更會強(qiáng)烈影響基因沉默能力，明顯DSPE在這一點上相較于DMG-PEG2000是不具有任何優(yōu)勢的。

DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，同時，使用含有短酰基鏈（C14的M）的聚乙二醇脂質(zhì)，可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離，體內(nèi)半衰期<30min，獲得zui佳的肝細(xì)胞基因沉默效果。

DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可對應(yīng)翻譯為二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。

它的分子式為C122H242O50，分子量2509.2（平均值），結(jié)構(gòu)如下：

從結(jié)構(gòu)式上就能看出，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì)，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨"嵌插入脂質(zhì)膜較“淺"，在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設(shè)計的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma"。

PEG-dilemma 主要有三點：
1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細(xì)胞膜間的相互作用，yi制靶細(xì)胞對脂質(zhì)體的攝取；
2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用，妨礙 “內(nèi)涵體逃逸"，導(dǎo)致 RNA被降解無法順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)；
3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng)，引起加速血液清chu（ABC）現(xiàn)象。

一般的解決辦法有：降低脂質(zhì)體表面PEG 的密度；使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker，如酯鍵、腙鍵、肽鍵；使用短鏈脂質(zhì)，如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。

另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸，C14）比長鏈（硬脂酸，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得好的細(xì)胞基因沉默效果。 

“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸"是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點，藥效高低與其直接相關(guān)。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì)，可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離，以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸"失敗現(xiàn)象。

這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達(dá)水平更高、藥效好。

基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì)，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。

| 中文名稱：DMG-PEG2000

| 商品名：DMG-PEG2000

| 化學(xué)名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司      

| CAS號：160743-62-4

| 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 用途：陽離子脂質(zhì)體

| 性狀：白色粉末

| 溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。

| 分子量：約2509.2

| 保存條件：-20℃

| 注意事項：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號：002005